Медикамент не предназначен для применения в монотерапии ВИЧ/СПИД. Средство назначают по специально разработанной схеме в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Дозировка и режим использования определяется в индивидуальном порядке. Самостоятельный прием как для лечения, так и для профилактики противопоказан. Перед началом терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению.
Лекарственная форма
Препарат выпускается в виде порошка для разведения и приготовления суспензии (удобна для дозирования при лечении ВИЧ в детском возрасте), обычных, жевательных таблеток и таблеток пролонгированного действия, которые можно принимать 1 раз в сутки.
Описание и состав
Основной активный компонент — лекарственное вещество ралтегравир (в виде соли калия). Дозировка в таблетках составляет 25, 100, 400 мг, в таблетках пролонгированного действия — 600 мг, в суспензии для орального применения — 100 мг.
Таблетки, содержащие 400 мг действующего ингредиента, розового цвета, овальной формы с гравировкой 227 на одной из сторон.
Таблетки с дозировкой 600 мг — желтого оттенка с надписью «Merck» с одной стороны и 242 с другой.
Жевательные таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества — бледно-оранжевые, с запахом банана с гравировкой «Merck» и 477. С дозировкой 25 мг бледно-желтого оттенка, с цитрусово-банановым ароматом с маркировкой «Merck» и 473.
Суспензия для последующего разведения представляет собой белый гранулированный порошок, допускается содержание вкраплений бежевого или молочного цвета. Дополнительно в упаковке есть дозировочные шприцы (1, 3 и 10 мл) и 2 стаканчика.
В качестве вспомогательных компонентов производителем используются:- кальция фосфат;
- гипромеллоза 2208;
- лактоза;
- магния стеарат;
- целлюлоза;
- полоксамер 407;
- натрия стеарил фумарат;
- окись железа;
- пропиленгликоль;
- ароматизаторы и вкусовые добавки (в жевательных таблетках);
- диокись титана;
- гидроксид азота;
- кросповидон;
- этилцеллюлоза;
- фруктоза;
- маннитол и др.
Полный перечень неактивных компонентов и их содержание приведен в инструкции по применению соответствующей лекарственной формы.
Фармакологическая группа
Исентресс относится к противовирусным средствам для лечения вируса иммунодефицита человека из группы ингибиторов интеграз.
Фармакодинамика
Интеграза ВИЧ представляет собой белковое соединение, содержащее почти 300 аминокислот. Основная функция данного вещества состоит в связывании вирусной и клеточной ДНК. Но окончательно механизм этого процесса не выяснен.
Ралтегравир избирательно угнетает активность интегразы, не влияя на другие ферменты, включая полимеразы α, β и γ человека. Также не установлено взаимодействия лекарственного вещества со 150 другими ферментами и чувствительными к их влиянию рецепторами, включая цитохром Р450 и его изоформы.
По данным клинических исследований применение препарата в дозе 0,8 г в сутки приводило к достоверному снижению вирусной нагрузки спустя полторы недели приема.
Резистентность. Некоторые мутации вируса, связанные с изменением структуры интегразы, могут спровоцировать невосприимчивость патогенов к действию лекарственного средства. При этом специалисты подчеркивают, что развитие резистентности происходит не только относительно Исентресса, но и к другим ингибиторам интегразы.
Влияние на сердечно-сосудистую систему. В дозе, в полтора раза превышающей максимально допустимую, (пиковые концентрации в сыворотке крови были на 25% выше терапевтически рекомендованной) препарат не оказывал влияния на интервал QT или PR. Результаты были получены при обследовании добровольцев в плацебоконтролируемом исследовании.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание лекарственного вещества в дозе 0,8 г в сутки происходит достаточно быстро. Пиковые концентрации отмечают спустя 3 часа. При приеме препарата в количестве до 1,2 г в день абсорбируется скорее, и максимальный уровень регистрируют в период 1,5–2 часов.
Биодоступность не установлена, но известно, что показатели данного параметра для жевательных таблеток и оральной суспензии несколько выше, чем для обычных пилюль. Равновесные концентрации достигаются через 48 часов после начала терапии. Кумулирует незначительно.
Распределение. Лекарственное вещество связывается с протеинами на 80–85%. Попадает через плацентарный барьер, в одном из клинических исследований ралтегравир обнаруживали в спинномозговой жидкости. Это свидетельствует о том, что средство проходит через гематоэнцефалический барьер (в концентрации 5,8% по сравнению с уровнем в плазме).
Метаболизм и элиминация. Приблизительный период полувыведения составляет 9 часов, при этом α-фаза длится не более 60 минут. Половина принятой дозы выводится с каловыми массами, порядка 30% — с уриной. В фекалиях лекарственное вещество обнаруживалось в неизменной форме, а моче — частично в виде метаболитов, включая ралтегравир-глюкуронид. Предполагают, что биотрансформация активного компонента Исентресса осуществляется путем глюкуронидирования с участием энзимов UGT1A1.
У детей, как и у пожилых пациентов, не обнаружили значимых отличий в параметрах фармакокинетики. В клинических испытаниях принимали участие больные с сопутствующими патологиями печени и почек легкой и средней степени тяжести. При этом изменения фармакокинетических показателей и повышенного риска нежелательных реакций не зарегистрировано. Безопасность и эффективность средства при тяжелых заболеваниях печени и мочевыделительного тракта не установлена.
О действующем веществе
Химическая формула ралтегравира в форме калиевой соли — С20Н20FKN6O5, молекулярная масса 482,51. Внешне представляет собой белый порошок, слабо растворим в метаноле, практически не растворим в спирте и полностью не растворим в изопропаноле. Код по АТХ — J05АХ08.
Показания к применению
Взрослым Исентресс назначают в составе комбинированной терапии ВИЧ. В педиатрической практике лекарство прописывают также в сочетании с другими антиретровирусными медикаментами (вес ребенка должен быть больше 2 кг).
Противопоказания
Единственным строгим показанием к применению Исентресса служит индивидуальная непереносимость компонентов препарата. В остальных случаях возможность приема лекарства определяется в индивидуальном порядке для каждого пациента (включая беременность и детский возраст).
Способ применения и режим дозирования
С учетом различий в параметрах фармакокинетики нельзя без предварительной консультации с врачом заменять таблетки с одной дозировкой на другие (например, 400 мг на 600 мг). Пилюли (за исключением жевательных) глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Максимально допустимая дозировка — 600 мг для жевательных таблеток и 1,2 г для обычных.
Каждое саше с порошком содержит 100 мг активного вещества. Его разводят 10 мл воды (окончательная концентрация суспензии — 10 мг/мл) и размешивают на протяжении 45 секунд. Предельная доза — 200 мг в сутки. Выпить раствор следует не позже, чем через полчаса после приготовления.
Взрослые. Схема лечения зависит от вирусной нагрузки. В среднем доза составляет 0,8–1,2 г.
Дети. Необходимое количество препарата рассчитывают исходя из возраста и веса. Если масса тела ребенка превышает 25 кг возможен прием жевательных таблеток, до 25 кг назначают суспензию.
Пожилым пациентам, а также больным с почечной и печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется.
Наиболее распространенным протоколом лечения ВИЧ служит Кивекса плюс Исентресс. Кивекса — комбинированное средство, содержащее два основных противовирусных лекарственных веществ — абакавира и ламивудина. Механизм их действия отличается от ралтегравира, что обеспечивает защиту от резистентности. По отзывам специалистов, подобная схема является оптимальной и наилучшей на сегодняшний день.
Побочные эффекты
На фоне приема Исентресса возможны следующие нежелательные эффекты:- манифестация или обострение герпеса, ВПЧ;
- инфекции ЛОР-органов и респираторного тракта;
- снижение уровня нейтрофилов и гемоглобина;
- лимфадениты;
- аллергические реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью;
- ухудшение аппетита и потеря веса;
- изменение уровня глюкозы в крови;
- нарушения липидного профиля;
- эмоциональные расстройства;
- расстройства сна;
- головная боль;
- нарушения координации и памяти;
- расплывчатость зрения;
- ухудшения со стороны органов слуха;
- изменения сердечного ритма;
- диспепсические проявления;
- расстройства стула;
- поражение печени;
- повышенная потливость;
- выпадение волос;
- чрезмерная сухость эпидермиса и слизистых оболочек.
- боли в мышцах и суставах;
- нарушения работы почек;
- нарушения либидо и эрекции;
- изменения менструального цикла;
- астенический синдром;
- повышение температуры тела.
У большинства пациентов подобные явления носят умеренный характер и легко купируются стандартными методами терапии.
Взаимодействие
На фармакокинетические параметры препарата влияют следующие медикаменты:- антациды на основе магния, кальция или алюминия;
- Рифампин;
- Типранавир;
- Ритонавир;
- Этравирин;
- сильные индукторы ферментов печени (например, Фенитоин, Карбамазепин и др.).
Исентресс в рекомендованной дозе сочетается с гормональным средствами, наркотическими анальгетиками, большинством противовирусных препаратов, включая медикаменты для лечения ВИЧ и гепатита.
Совместимость с алкоголем
Потребление спиртных напитков повышает нейро- и гепатотоксичность Исентресса.
Беременность и грудное вскармливание
В клинических испытания беременные женщины участие не принимали, поэтому данных о безопасности нет. Однако постмаркетинговый опыт использования свидетельствует об отсутствии значимых патологий в развитии плода.
Процент самопроизвольных выкидышей не превышал такового у ВИЧ-инфицированных женщин, не принимавших Исентресс. Поэтому использование при беременности ограничено. При наступлении зачатия доктора предупреждают женщину о возможном риске патологий.
Во время лактации использование препарата противопоказано из-за отсутствия информации о безопасности и высоком риске инфицирования ребенка.
Особые указания и меры предосторожности
Синдром восстановления иммунитета. Прием препарата стимулирует нормальную работу иммунной системы, что может проявится в виде манифестации симптомов латентно протекающих инфекций. В таком случае назначают стандартную противомикробную терапию.
Остеонекроз. Риск осложнения повышается при комбинации с кортикостероидами, злоупотреблении алкоголем. При тугоподвижности, болях и деформации в суставах назначают консультацию профильного специалиста.
Аллергические и кожные реакции. Имеются данные о синдроме Стивенса-Джонсона и других потенциально фатальных осложнениях. Это требует немедленного прекращения терапии.
Миопатия и рабдомиолиз. Пациентам из группы риска развития подобных синдромов Исентресс назначают с осторожностью.
Депрессивные расстройства. При наличии психиатрических или эмоциональных нарушений в анамнезе возможно развитие суицидальных наклонностей. На это обращают внимание перед началом лечения.
Передозировка
О случаях передозировки неизвестно. При приеме большого количества таблеток или сиропа показано симптоматическое лечение.
Условия хранения
При комнатной температуре.
Срок годности
Два года.
Прекращение терапии
Возможно по усмотрению врача.